週一. 11 月 29th, 2021

慈大曾若嘉深究SLIT2與癌細胞轉移關連性

文/照片:葉綠舒
隨著公共衛生與醫療進步,人類的預期壽命早已從中世紀的三五十歲增加到現在的七八十歲,這也使得癌症(惡性腫瘤)等與長壽相關的疾病成為十大死因的榜首。這些來自我們、不正常發育增生的細胞,影響我們的健康、吞噬我們的壽命,令人人談癌色變。
雖然目前已經有許多治療癌症的方法,但若能早期發現,以外科手術將原位癌(第一期)割除,可說是最好的方法。一旦癌細胞離開原來生長的地方,開始向其他組織拓展領土時,五年存活率就開始急劇下降。但是,到底是什麼因素造成癌細胞開始轉移呢?
慈濟大學分子生物暨人類遺傳學系的曾若嘉老師,對於癌細胞的生長與轉移非常的感興趣。在此之前,她已經發現一個稱為SLIT2的基因,在肺癌愈晚期時表現量愈低。因此,她決定要來看看這個基因在卵巢癌中的表現,是否與癌細胞的移動有關。
曾老師的研究團隊以卵巢透明細胞癌(OCCC,ovarian clear cell carcinoma)細胞株SKOV3為模式,觀察SLIT2基因的表現與細胞移動之間的關係。曾老師從國衛院王老師那裡得到了移動比較快的SKOV3細胞,可藉由比較移動快與移動慢的SKOV3細胞中SLIT2的表現量,來看看SLIT2在細胞移動中的角色。
結果發現,移動得快的卵巢癌細胞,其SLIT2基因表現量真的比較低,而進一步的測試顯示,這是因為SLIT2的啟動子區域(promoter region)被甲基化了。一旦以藥劑進行去甲基化處理,SLIT2的表現量就上升了。
當研究團隊在細胞株中過量表現SLIT2基因時,不僅癌細胞的移動就受到了抑制,其他與細胞移動有關的基因如s-catenin等的表現也都受到了抑制;相反的,當研究團隊將SLIT2給剔除後,不但癌細胞的移動能力得到了提升,那些與細胞移動相關的基因的表現量也上升了。也就是說,SLIT2是癌細胞移動的抑制基因,只要有它在,癌細胞的移動能力就受到了限制。
卵巢癌是十大癌症死因的最後一名,其中占比率最高的為高分化漿液性卵巢癌(HGSC,high grade serous carcinoma),占整體卵巢癌的七成左右,而卵巢透明細胞癌占整體卵巢癌的比率並不高。曾老師未來將會進一步測試SLIT2在高分化漿液性卵巢癌細胞中的表現與癌細胞移動能力的關連性。

參考文獻:
Lin CJ, Huang WR, Wu CZ, Tseng RC. Changes in SLIT2 expression are associated with the migration of human ovarian clear cell carcinoma cells. Oncol Lett. 2021 Jul;22(1):551. doi: 10.3892/ol.2021.12812. Epub 2021 May 24. PMID: 34093772; PMCID: PMC8170186.

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