週日. 11 月 28th, 2021

戰痘新招 慈大研究團隊用噬菌體治療青春痘

有句耳熟能詳的廣告詞是這麼說的「只要青春不要痘」。可惜的是,青春痘(正式的名稱為痤瘡)在12-24歲的青少年的盛行率超過八成,所以只有青春沒有痘的人可說是少之又少。事實上,在25歲以上的男女,青春痘的發病率也還維持在四成以上。
痤瘡依照嚴重程度分為輕、中、重度,通常輕度大多都是自己買藥擦,中重度就會求醫。而皮膚科治療通常以維他命A酸衍生物、抗微生物類製劑與荷爾蒙製劑等三大類為主。以抗生素治療有個壞處就是,抗生素是不分好壞菌通殺,一不小心造成多重抗藥性金黃葡萄球菌(MRSA,Methicillin-resistant Staphylococcus aureus)入侵,那就麻煩了。
為什麼治療痤瘡要使用抗生素呢?原來造成痤瘡的原因之一是痤瘡丙酸桿菌(Cutibacterium acnes)。痤瘡丙酸桿菌會分泌酵素,將我們皮脂腺所產生的中性脂肪酸分解成游離脂肪酸,這些游離脂肪酸會滲入真皮層引起發炎反應,使痤瘡惡化。聽起來痤瘡丙酸桿菌似乎是壞東西,但其實它是我們皮膚的正常菌叢之一,只要皮膚上油脂分泌旺盛的部位,都可以找到它;當它存在時,金黃葡萄球菌與其他的葡萄球菌的數量就會受到控制。只有在菌叢失去平衡時,它才會讓我們長出令人困擾的青春痘。
既然以抗生素治療可能會造成多重抗藥性金黃葡萄球菌入侵,能不能只殺死痤瘡丙酸桿菌呢?慈濟大學醫技系主任張凱誌老師與生物化學碩士班的彭士奕老師最近的研究,就是發現了一種可以精準地只獵殺痤瘡丙酸桿菌,不傷及無辜的方法。他們從健康成人的皮膚上找到了一種噬菌體(專門感染細菌的病毒),對所有測試的痤瘡丙酸桿菌都可感染、獵殺。
這種新的噬菌體屬於長尾噬菌體科(Siphoviridae),其基因體為DNA。研究團隊將這種新噬菌體命名為TCUCAP1,初步分析發現它的GC含量為53.83%,可能有56個基因,基因體大小為29,547鹼基對。與歐美研究團隊分離出來的噬菌體相比,TCUCAP1的基因體的相似度超過九成,顯示了能夠感染痤瘡丙酸桿菌的噬菌體之間差異度並不大。
研究團隊發現,當他們把痤瘡丙酸桿菌打到小鼠的皮下來引發痤瘡後,再給予TCUCAP1,可降低發炎、縮短病程。將噬菌體與常用的化妝品基底羥乙基纖維素(HEC,hydroxyethyl cellulose)混合後放置於攝氏四度的避光環境下,半年內噬菌體都還是保有活性,顯示了TCUCAP1未來可用來製作面霜塗抹於患部,用來治療青春痘。
以噬菌體消滅痤瘡丙酸桿菌,達成治療青春痘的目的,算是一種相當新的療法;它可精準消滅目標菌株,維持皮膚表面其他正常菌叢的存在,免於冒著被多重抗藥性金黃葡萄球菌入侵的風險。如果能成功應用到臨床,應該可以發展出一種全新的療法,對被青春痘困擾的族群來說,不啻為是一大福音!
文:葉綠舒
參考文獻:

Lam, H.Y.P.; Lai, M.-J.; Chen, T.-Y.; Wu, W.-J.; Peng, S.-Y.; Chang, K.-C. Therapeutic Effect of a Newly Isolated Lytic Bacteriophage against Multi-Drug-Resistant Cutibacterium acnes Infection in Mice. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 7031. https://doi.org/10.3390/ijms22137031

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